LONDON / RankWire.AI / – Forskare vid King's College London har upptäckt ett naturligt ämne som förbättrade flera viktiga indikatorer på hjärtfunktionen i experimentella modeller av hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion, eller HFpEF. Urolitin A ökade vissa mått med så mycket som 80 % i behandlade djurmodeller jämfört med obehandlade kontroller. Föreningen underlättade också avslappning av hjärtvävnad, minskade ärrbildning och begränsade skadlig förstoring av hjärtmuskelceller. Dessutom observerade forskare bättre avslappning i konstruerad mänsklig hjärtvävnad härledd från stamceller.
HFpEF uppstår när hjärtat upprätthåller en normal eller nästan normal pumpfraktion men har svårt att slappna av och fylla på ordentligt mellan slag. Detta tillstånd kan orsaka symtom som andfåddhet, trötthet och minskad kapacitet för träning. Enligt British Heart Foundation står det för ungefär hälften av alla fall av hjärtsvikt i Storbritannien. Urolitin A produceras naturligt i kroppen när tarmbakterier bearbetar föreningar som finns i livsmedel som granatäpplen, valnötter och vissa bär. Individuella produktionsnivåer kan dock variera avsevärt.
Forskargruppen identifierade att urolitin A riktar sig mot ett protein som kallas PKGIα, vilket spelar en roll i regleringen av blodkärlsfunktionen och hjärtmuskelavslappning. Föreningen modifierar direkt cystein 42, en specifik aminosyra på detta protein, vilket aktiverar en signalväg som är associerad med hjärt-kärlhälsa. Studien, med titeln "Targeting PKGIα Cys42 attenuates cardiac dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction", publicerades i Science Advances. Forskningen leddes av forskare från King's College London, med Joseph Burgoyne som seniorförfattare.
Förening minskar fibros och onormal hjärtförstoring
I djurmodeller förbättrade urolitin A den diastoliska funktionen, vilket mäter hur effektivt hjärtat slappnar av och fylls med blod. Forskarna dokumenterade också en minskning av fibros, vilket är uppbyggnaden av ärrvävnad som kan störa normal hjärtfunktion. Behandlingen minskade också förstoringen av hjärtmuskelceller jämfört med kontrollgruppen. Den rapporterade förbättringen på upp till 80 % gällde specifikt vissa hjärtfunktionsmått i experimentell miljö. Det betyder inte en 80 % förbättring hos patienter eller en 80 % minskning av hjärtsviktsfall.
Dessutom testade teamet urolitin A i modifierad mänsklig hjärtvävnad skapad från stamceller. Dessa laboratorievävnader replikerar viktiga egenskaper hos mänsklig hjärtmuskel, vilket möjliggör mätning av kontraktion och avslappning under kontrollerade förhållanden. Föreningen förbättrade både avslappnings- och kontraktionskinetiken i denna modell. Forskarna noterade att urolitin A redan har genomgått studier på människor för andra ändamål och visat en gynnsam säkerhetsprofil. De positiva resultaten för HFpEF härleddes dock från djurstudier och modifierade vävnader, inte kliniska prövningar med patienter.
Kliniska bevis på människor behövs fortfarande för att bekräfta fördelarna
British Heart Foundation , som finansierade forskningen, betonade att de tidiga resultaten tyder på att urolitin A skulle kunna förbättra hjärtats förmåga att slappna av och fyllas mellan hjärtslagen. De betonade dock också att dessa fördelar ännu inte har visats hos personer med HFpEF. På liknande sätt varnade King's College London för att tolka dessa fynd som bevis för att konsumtion av granatäpplen kan behandla hjärtsvikt. Denna studie visar inte att ett specifikt livsmedel kan förebygga eller bota tillståndet.
Studien lyfter fram PKGIα cystein 42 som ett lovande mål för framtida HFpEF-forskning. Den visar också hur urolitin A aktiverar denna signalväg i experimentella system. HFpEF är fortfarande en betydande form av hjärtsvikt, som ofta förekommer tillsammans med tillstånd som högt blodtryck, fetma och diabetes. Denna molekylära insikt ökar förståelsen för hur hjärtats avslappning kan påverkas genom denna mekanism. För att avgöra om urolitin A säkert kan ge liknande effekter hos patienter skulle kliniska prövningar vara avgörande.
Inlägget Naturlig förening utvunnen från granatäpplen visar lovande resultat för att förbättra hjärtfunktionen hos patienter med HFpEF publicerades först på Glasgow Review .